1. 盡管我們中的許多人都熟悉更常見(jiàn)的銀屑病或斑塊狀銀屑病，但卻并不常遇到GPP。您能先告訴我們，什么是GPP嗎？

GPP，即泛發(fā)性膿皰型銀屑病，是一種罕見(jiàn)的、異質(zhì)性且可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，會(huì)給患者帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，發(fā)病率為每1萬(wàn)人0.27至4.6人 - 確切的發(fā)病率在世界各地變化很大，并且在遠(yuǎn)東地區(qū)更為常見(jiàn)。

GPP的臨床病程具有異質(zhì)性，可表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的復(fù)發(fā)性疾病或間歇發(fā)作的持續(xù)性疾病。在發(fā)作期間，患者的皮膚會(huì)突然大面積、廣泛地出現(xiàn)小膿皰。這些膿皰可以擴(kuò)大并結(jié)合在一起，形成“膿包團(tuán)塊”，并且會(huì)持續(xù)數(shù)周。這些膿皰不具有傳染性，是嗜中性粒細(xì)胞滲入皮膚的結(jié)果。

簡(jiǎn)單比較一下，斑塊狀銀屑?。ɑ?qū)こＰ豌y屑病/PV）在普通人群中的發(fā)生率估計(jì)為2-3%，因此更為常見(jiàn)。斑塊狀銀屑病的定義特征是紅斑 - 皮膚上凸起的發(fā)炎斑塊，帶有灰色/銀白色的鱗屑。需要注意的是，盡管它們的名稱(chēng)中都包含“銀屑病”，但GPP和斑塊狀銀屑病是不同的疾病，無(wú)論是在表現(xiàn)形式還是潛在遺傳學(xué)方面都有所不同；盡管在極少數(shù)情況下，斑塊狀銀屑病中可能會(huì)出現(xiàn)一些膿皰，但這些膿皰與已形成的斑塊有關(guān)，并不能確定為該病癥的特征。

GPP不僅僅是一種皮膚病，患有這種疾病的人會(huì)出現(xiàn)全身癥狀，包括劇烈疼痛、發(fā)燒、發(fā)冷、疲勞和肌肉無(wú)力，并且發(fā)作可能與顯著的發(fā)病率有關(guān)，在某些情況下還會(huì)導(dǎo)致死亡。約25-30%的GPP病例是由IL-36受體的基因突變引起。但即使在沒(méi)有這些突變的情況下，已知IL-36通路也會(huì)過(guò)度活躍，表明這是發(fā)病機(jī)制的核心。

對(duì)于GPP患者來(lái)說(shuō)，這會(huì)影響到他們生活的方方面面，包括工作和人際關(guān)系，而發(fā)作的不可預(yù)測(cè)性使許多人一直生活在對(duì)這些癥狀何時(shí)會(huì)出現(xiàn)的持續(xù)恐懼中。

2. 您能介紹下您與GPP患者合作的經(jīng)歷嗎？在您的診所/醫(yī)院中，您大概見(jiàn)過(guò)多少GPP患者？

多年來(lái)，我們一直對(duì)所有形式的銀屑病的遺傳結(jié)構(gòu)感興趣。2010年，當(dāng)新一代測(cè)序技術(shù)問(wèn)世時(shí)，我們的團(tuán)隊(duì)率先采用這項(xiàng)技術(shù)研究銀屑病。我們?cè)?011年首次將這種新方法應(yīng)用于GPP，并發(fā)現(xiàn)了如上所述的IL-36受體突變。同時(shí)，其他研究者也通過(guò)其他方法發(fā)現(xiàn)了該突變，分別獨(dú)立驗(yàn)證了這一重要發(fā)現(xiàn)。由于這一發(fā)現(xiàn)，我們成立了一個(gè)名為歐洲罕見(jiàn)和重度銀屑病專(zhuān)家網(wǎng)絡(luò)（ERASPEN）的臨床專(zhuān)家聯(lián)盟，該聯(lián)盟正在尋求合作，共同進(jìn)一步研究這些疾病。

關(guān)于我對(duì)GPP的經(jīng)驗(yàn)，與許多皮膚科醫(yī)生相比，我見(jiàn)過(guò)的GPP患者數(shù)量更多，但這種疾病的罕見(jiàn)性意味著我每年仍然只能見(jiàn)到大約2-3名新患者。當(dāng)我見(jiàn)到GPP患者時(shí)，他們通常已在沒(méi)有適當(dāng)診斷或治療不理想的情況下患病有一段時(shí)間。他們可能被誤診過(guò)，其癥狀被視為斑塊狀銀屑病、藥物反應(yīng)或感染并接受過(guò)治療。不幸的是，在患病過(guò)程中，許多患者會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的發(fā)作，導(dǎo)致住院。泛發(fā)性?xún)?nèi)科并發(fā)癥很常見(jiàn)，而且通常很?chē)?yán)重，因此將急性GPP確認(rèn)為潛在的致命疾病至關(guān)重要，應(yīng)立即開(kāi)始疾病管理。

3. 您認(rèn)為當(dāng)今皮膚病學(xué)界對(duì)GPP的了解有多少？您認(rèn)為要進(jìn)一步了解該疾病的障礙是什么？

隨著我們對(duì)一系列以膿皰形成為特征的疾病日益加深了解，皮膚科醫(yī)生可能意識(shí)到GPP就是其中之一。然而，許多醫(yī)生從未見(jiàn)過(guò)GPP患者，這使得及時(shí)診斷和管理變得非常困難。由于罕見(jiàn)性和異質(zhì)性表現(xiàn)，GPP的診斷無(wú)疑更具挑戰(zhàn)性 - 一些GPP患者可能合并有斑塊狀銀屑病，這可能導(dǎo)致診斷上的一些混淆。

有關(guān)GPP的可用信息是另一個(gè)關(guān)鍵障礙；自2011年發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵GPP基因以來(lái)，相關(guān)出版物和對(duì)該疾病的興趣有所增加，但作為一種罕見(jiàn)病，可用的數(shù)據(jù)和案例研究仍然有限。

對(duì)GPP患者的人口統(tǒng)計(jì)和患者旅程的進(jìn)一步研究將有助于皮膚病學(xué)界更有效地為GPP患者提供支持。當(dāng)我們等待這項(xiàng)研究的結(jié)果時(shí)，我們需要提高醫(yī)療行業(yè)對(duì)這種罕見(jiàn)病及其鑒別診斷的認(rèn)識(shí)，從而幫助我們減少診斷延遲以及可能給患者帶來(lái)的相關(guān)問(wèn)題。

4. 在為GPP患者提供治療時(shí)，您考慮的關(guān)鍵事項(xiàng)是什么？

目前沒(méi)有針對(duì)GPP的全球標(biāo)準(zhǔn)管理途徑，但醫(yī)學(xué)界正在朝著這個(gè)方向努力，近年來(lái)我們已經(jīng)看到了一些進(jìn)展。2017年，我們制定了關(guān)于膿皰型銀屑病表型的歐洲共識(shí)，其中包括GPP的關(guān)鍵診斷標(biāo)準(zhǔn)，日本也獨(dú)立制定了GPP治療指南。我相信，對(duì)膿皰型銀屑病的遺傳學(xué)和免疫學(xué)更深入的理解表明GPP的治療進(jìn)入了一個(gè)充滿(mǎn)希望的時(shí)期 - 我們可以開(kāi)始區(qū)分我們的管理途徑，并與患者密切合作，盡可能改善他們的治療體驗(yàn)。

我認(rèn)為值得注意的是，醫(yī)生與患者之間對(duì)管理的期望值通常存在差距。皮膚科醫(yī)生可能會(huì)認(rèn)為，從發(fā)作管理的角度，患者無(wú)需住院就是一種成功；而可以理解的是，患者所期望的是膿皰消退和對(duì)殘留癥狀的長(zhǎng)期護(hù)理。發(fā)作和殘留癥狀的影響是廣泛的，因此我們必須真正嘗試對(duì)患者的經(jīng)歷抱有同理心，并為他們做得更多。

5. 今年世界銀屑病日的主題為“知情”，您對(duì)GPP未來(lái)管理的主要收獲是什么？

作為皮膚病學(xué)界，我們必須繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)目前歸類(lèi)為“銀屑病”的一系列疾病的了解，著眼于個(gè)體病情，并承認(rèn)進(jìn)行差異化管理的需要。需要根據(jù)疾病層級(jí)對(duì)這些疾病進(jìn)行新的分類(lèi)——更好的分類(lèi)將實(shí)現(xiàn)更有針對(duì)性的治療，從而帶來(lái)更好的患者預(yù)后。GPP患者與斑塊狀銀屑病患者或其他膿皰病患者，如掌跖膿皰型銀屑?。≒PP）或藥物引發(fā)的急性泛發(fā)性發(fā)疹型膿皰?。ˋGEP)患者的經(jīng)歷截然不同。我們必須繼續(xù)研究這些疾病——了解其流行病學(xué)、病理生理學(xué)和管理方法——并確保我們花時(shí)間傾聽(tīng)患者的意見(jiàn)，并與他們開(kāi)展合作。

在勃林格殷格翰，我們的目標(biāo)是為每天與疾病作斗爭(zhēng)的GPP患者以及正在提供治療的醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士提供幫助。如需了解有關(guān)GPP患者經(jīng)歷的更多信息，請(qǐng)觀看此短片.

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